سرطان الثدي

سرطان الثدي

وفقاً للاحصاءات الوطنية للسرطان
فإن سرطان الثدي هو الأكثر شيوعاً لدى النساء الاردنيات بما يشكل 35% من اجمالي الحالات لديهن

ما هو مرض سرطان الثدي ؟

سرطان الثدي هو حالة من النمو الغير مسيطر عليه لخلايا الثدي.

سرطان الثدي

يحدث السرطان كنتيجة لطفرات أو تغييرات غير طبيعية في الجينات المسؤولة عن تنظيم نمو الخلايا والمحافظة عليهم سليمين. هذه الجينات تتواجد داخل نواة الخلية والتي تعمل “كغرفة سيطرة” لكل خلية. في العادة تقوم الخلايا في أجسامنا باستبدال خلاياه عن طريق استراتيجية من نمو الخلايا: تقوم الخلايا الجديدية الصحية بأخذ مكان الخلايا القديمة الميته لكن مع الوقت الطفرات التي تحدث من الممكن أن تقوم بتفعيل بعذ الجينات و توقيف عمل البعض الآخر. هذه التغييرات تكسب الخلايا القدرة على الانقسام بدون سيطرة أو ترتيب مما ينتج المزيد من الخلايا محدثا التورم.

التورم الحاصل من الممكن أن يكون حميد (غير خطير على الصحة) أو خبيث (لديه القدرة أن يكون خطر). الأورام الحميدة لا تعتبر سرطان: خلاياه قريبة من الطبيعية في الشكل، تنمو بشكل بطئ ولا تقتحم الخلايا القريبة أو تنتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم. الأورام الخبيثه هي السرطانية والتي إذا لم يتم اكتشافها قد تنتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم.

مصطلح سرطان الثدي يعني ورم خبيث نشأ في خلايا الثدي. في العادة يبدأ سرطان الثدي غما في خلايا الفصيصات و هي الغدد المنتجه للحليب او في القنوات و هي التي تقوم بإيصال الحليب من الفصيصات إلى الحلمة.بنسبة أقل من الممكن أن يبدأ سرطان الثدي في الخلايا اللحمية التي تحتوي على الدهون و الأنسجة الضامه الليفية للثدي.

مع مرور الوقت تقوم خلايا السؤطان باقتحام الخلايا السليمة القريبة حتى تصل إلى العقد الليمفاوية تحت الإبطية، و هي عبارة عن أعضاء صغيرة تقوم بفلترة الأجسام الغريبة من الجسم. إذا وصلت الخلايا السرطانية لهذه العقد فإنها من الممكن أن تصل إلى أجزاء أخرى من الجسم. مرحلة سرطان الثدي تبين مدى انتشار السرطان بعيدا عن المكان الذي نشأت منه.

يحدث سرطان الثدي دائما بسبب خلل جيني و لكن في بعض الحالات (5-10% من اجمالي حالات شرطان الثدي) يكون المرض موروثا من الوالدة أو الوالد. بالمقابل 85-90% من الحالات بسبب طفرات جينية تحدث مع التقدم بالعمر و عوامل الحياه بشكل عام.

هناك بعض الخطوات التي يجب أن يمارسها كل شخص للحفاظ على الجسم صحي قدر الإمكان، كتناول الطعام الصحي، المحافظه على الوزن المثالي، تجنب التدخين ز ممارسة الرياضة هذه الممارسات الصحسة لا تعني تجنب المرض نهائيا و لكن لها دور في ذلك.

الإصابة بمرض سرطان الثدي هو ليس خطأ أي شخص. الشعور بالذنب أو أن المرض قد حصل بسبب تصرف  بدر منك او من أي شخص هو بلا جدوى.

 

  • مراحل مرض سرطان الثدي
  • اعراض مرض سرطان الثدي
  • أنواع سرطان الثدي

في مراحله المبكرة يكون مرض سرطان الثدي للأسف بلا أعراض و لكن من نمو الورم قد تلاحظ المريضة الأعراض التالية:

  • كتلة في الثدي أو اسفل الابط و التي تستمر بعد الدورة الشهرية. في العادة هذا هو العَرَض الأول لسرطان الثدي. في العادة تكون هذه الكتل غير مؤلمة مع أنها بعضها يسبب الاحساس بالوخز. تكون هذه الكتل مرئية بالماموجرام فترة طويلة قبل أن تراها المريضة بعينها أو تشعر بها.
  • انتفاخ بالإبط.
  • ألم او تصلب بالثدي. مع أن الكتل عادة غير مؤلمة فإن الألم و التصلب عادة دلالة على سرطان الثدي.
  • تسطح أو تسنن واضح بالثدي والذي من الممكن ان يعكس وجود السرطان الغير مرئي او المحسوس.
  • أي تغير في حجم، محيط شكل، بنية أوحرارة الثدي. وجود تجويف أحمر اللون كقشرة البرتقاله من الممكن أن يكون علامة على حالة متقدمة من سرطان الثدي.
  • تغير في الحلمة، كانقباضها، نقرها، حكّه، شعور بالحرق او التقرح. ظهور طفح متقشر على الحلمة هو دلالة على مرض باجيتز و الذي من الممكن ان يكون مرافقا لسرطان الثدي.
  • خراج غير طبيعي من الحلمة والذي من الممكن ان يكون صافي، لونه كالدم او اي لون آخر. في العادة يكون المسبب حالة حميدة والتي من الممكن ان تكون بسبب السرطان في بعض الحالات.
  • منطقة تشبه الرخام اسفل الجلد.
  • منطقة تبدو بشكل واضح مختلفة عن أي منطقة أخرى في الثدي.

الوصف المرحلة
تبقى خلايا السرطان داخل قنوات الثدي دون اقتحامها للأنسجة القريبة السليمة. مرحلة 0
حجم الورم 2 سم و لم ينتشر السرطان خارج الثدي: لم يصل للعقد الليمفاوية مرحلة IA
لا يوجد ورم في الثدي عوضا عن ذلك مجموعات صغيرة من خلايا السرطان الأكبر من 0.2 مم و لكن لا يزيد عن 2 مم وكما أنها تتواجد في العقد الليمفاوية أو يوجد ورم في الثدي لا يزيد حجمه عم 2 سم و يوجد مجموعات صغيرة من الخلايا السرطانية الأكبر من 0.2 مم و لكن لاتزيد عن 2 مم في العقد الليمفاوية. مرحلة IB
لا يوجد ورم في الثدي و لكن الخلايا السرطانية موجوده في العقد اللمفاوية الابطيه أو حجم الورم 2 سم أو أصغر و قد انتشر إلى العقد الليمفاوية الابطية أو حجم الورم أكبر من 2 سم و لايزيد عن 5 سم و لم ينتشر إلى العقد الليمفاوية الابطية المرحلة IIA
وصل حجم الورم لما يزيد عن 2 سم ولا يتجاوز ال5 سم و انتشر إلى العقد الليمفاوية الابطيه أو حجم الورم يزيد عن 5 سم و لم يصل للعقد الليمفاوية الابطية المرحلة IIB
لا يوجد ورم في الثدي. يتواجد السرطان في العقد الليمفاوية الابطيه الملاصقه لبعضها أو بالأجزاء الأخرى بالجسم أو أن السرطان يتواجد في العقد الليمفاوية المحاذية لعظام الثدي أو الورم بأي حجم كما أن السرطان انتشر إلى العقد الليمفاوية الابطية وهي متلاصقه ببعضها أو بالأجزاء الأخرى أو ان السرطان قد يوجد في العقد الليمفاوية القريبه من عظام الثدي المرحلة IIIA
السرطا قد يكون بأي حجم و قد انتشر إلى جدار الصدر و/أو جلد الثدي و انتشر إلى العقد الليمفاوية الابطية و متلاصقه ببعضها أو بالأجزاء الأخرى أو أن السرطان انتشر إلى العقد الليمفاوية القريبة من عظام الثدي.سرطان الثدي الالتهابي يعتبر المرحلة IIIB على الأقل. المرحلة IIIB
من الممكن أن لا تتواجد أي علامات للسرطان في الثدي أو أن الورم قد يكون بأي حجم و انتشر إلى جدار الصدر و/أو جلد الثدي و انتشر السرطان إلى العقد الليمفاوية الموجودة في عظم الترقوة و انتشر السرطان إلى العقد الليمفاوية الابطية و العقد الليمفاوية القريبة من عظام الثدي. المرحلة IIIC
انتشر السرطان إلى اجزاء اخرى من الجسم المرحله VI

سرطان الثدي الاجتياحي وهو الذي ينتشر بما يتجاوز الغدد المفرزة و المنتجة للحليب للأنسجة الثدية الاخرى.

مرض باجيتز الذي يصيب الحلمة و هو نوع نادر من سرطان الثدي.

سرطان الثدي المتكرر حيث من الممكن أن يعود المرض بعد العلاج و لكن ليس بالضرورة أن يعود إلى الثدي، من الممكن أن يعود إلى الكبد، العظام أو الدماغ و غيرهم من الأعضاء.

سرطان الثدي لدى السيدات صغيرات العمر حيث أن سرطان الثدي بالعادة يصيب النساء بعد انقطاع الدورة الشهرية/ سن الأمل ولكن من  الممكن ان تقتحم بوقت ابكر بكثير. سرطان

الثدي خلال الحمل حالة نادرة الحدوث.

سرطان الثدي لدى الرجال معظم حالات سرطان الثدي هي لدى النساء و لكن من الممكن أيضا أن تصيب الرجال. سرطان الثدي الالتهابي وهو حالة نادرة من سرطان الثدي حيث يظهر الثدي منتفخ و ملتهب و لا يحتوي عادة على كتله.

من هن النساء الأكثر عرضة للإصابة بالمرض؟

مع أن الطب لم يكشف حتى الآن عن السبب الرئيسي الذي يؤدي إلى حدوث المرض إلا أن هناك بعض العوامل التي تجعل إحدى النساء أكثر عرضه من غيرها للإصابة به

  • عوامل جينية يتم التأكد منها باختبار طفرات BRCA1 أو BRCA2، سلبية النتيجة لا تعني أن الإصابه بالمرض مستحيلة.
  • العرق : حيث أن سرطان الثدي يصيب كل النساء و لكن للعرق تأثير حيث أن سرطان الثدي يصيب النساء البيض أكثر و لكنه أكثر فتكا و قتلا لدى النساء السود.
  • علاج استبدال الهرمون له علاقه بزيادة احتمال الإصابه بسرطان الثدي.
  • أدوية تنظيم الأسرة.
 
سرطان الثدي

التشخيص و الاختبارات

كلما تم تشخيص سرطان الثدي مبكرا كلما كانت فعالية العلاج أعلى

الفحص الذاتي

الفحص الذاتي هي طريقه للتأكد من وجود أي تغييرات في الثدي و الذي يتضمن النظر و الشعور بالثدي أي تغييرات تلاحظ يجب أن يتم زيارة الطبيب للتحقق منها.

أمام المرآة :

  1. قومي بالتوقف بدون ملابس أمام مرآه كبيرة في غرفه مضاءة جيدا، تفحصي ثدييك بالنظر، لا تخافي إن لم يبدوى بنفس الحجم أو الشكل فمعظم النساء لا يكونوا متطابقين لديهما. لكن قومي بارخاء ذراعيكي على جنبيكي و انظري إلى أي تغيير في حجم، شكل، موقع أو أي تقيير في جلد الثديين. تنبهي إلى وجود أي تجاعيد، نتوء، تقرحات او تغيير في لون الجلد. تفحصي الحلمتين لوجود أي تقرحات، تقشير أو تغيير في اتجاههما.
  2. في الخطوة التالية قومي بوضع يديكي على الوركين و اضغطي بقوه للأسفل كي تقومي بشد عضلات الصدر المحاذية للثدي قومي بالالتفاف من جهه لأخرى مع ملاحظة الجزء الخارجي من الثدي.
  3. قومي بالانحناء للأمام باتجاه المرآة. مدي كتفيك و ذراعيك للأمام لشد عضلات الصدر. سوف يتدلى ثدياك للأسفل انتبهي لأي تغييرات في الشكل.
  4. اشبكي يديك خلف رأسك و اضغطيهم للأمام مرة أخرى استديري من جهه لأخرى للتحقق من الجزء الخارجي من الثدي تأكدي من التحقق من الحاجز السفلي لثدييكي. قد تحتاجين إلى رفع ثدييكي للتحقق من هذه المنطقه.
  5. تحققي من عدم وجود سائل يخرج من الحلمتين، ضعي السبابه و الابهام على الأنسجه المحيطه بالحلمه و اسحبي للخارج لنهاية الحلمه. تحققي من أي خراج.

–    بعد ذلك قومي بالخطوات التالية عند الاستحمام:

  1. يفضل أن تكون يديكي زلقة بالماء و الصابون، استشعري وجود أي كتل أو تخمّل في منطقة أسفل الإبط. ضعي يديك اليسرى على وركك و استخدمي يدك اليمنى لاحساس بالإبط الأيسر كرري العملية باستبدال اليدين و تفحصي الجهه الأخرى.
  2. تفحصي وجود الكتل أو التخمّل أسفل و أعلى عظمة الترقوه.
  3. بيدين مليئيتين بالصابون ارفعي احدى اليدين خلف رأسك و استخدمي جزء مسطح من أصابع اليد الأخرى و اضغطي برفق في الثدي. قومي بذلك متحركه للأعلى و الاسفل ابتداء من خط حمالة الصر باتجاه عظمة الترقوة و استمري بذلك حتى تقومي بفحص الثدي كاملا. قومي بعمل هذا لكلا الثديين.

–    في المرحلة الأخيرة من الفحص يجب أن تكوني مستلقية

  1. استلقي للأسفل واضعه مخده صغيرة أو منشفه مطوية أسفل كتفك الأيمن. ضعي يدك اليمنى أسفل رأسك ثم يدك اليسرى في الجزء العلوي من الثدي الأيمن ثم مرري أصابعكي معا انبطاحا. وضع مرطب لليدين في هذه المرحله يساعد بجعلها أسهل، كرري بإعكاس اليدين للثدي الآخر.
  2. تخيلي أن ثديك ساعه ابدئي من الساعه 12 و تحركي باتجاه الساعه ال1 بحركات دائرية صغيره و استمري بهذه الحركه حتى تلفي الساعه كامله و تعودي للساعه 12 ثانية. ابقي أصابعك مستوية و في حركه مستمرة مع ثديكي. عندما تنهي الدائرة كامله حركي أصابعكي إلى الداخل 2.5 سم باتجاه الحلمه و اعيدي الكرّه. استمري بهذه الحركه عتى تتفحصي الثدي كاملا و كلا الثديين. تأكدي من تفحص المناطق العلوية التي تمتد باتجاه الإبط.
  3. ضعي يديكي مستويين و مباشرة فوق الحلمه تحققي من وجود أي تغيير محاذاتها ثم اضغطي برفق للأسفب يجب أن تتحرك بسهولة.

الفحص السريري

يجب على جميع السيدات الذين تتجاوز أعمارهم ال20 القيام بالفحص السريري مرة كل ثلاث سنوات و مرة سنويا بعد سن ال40 أما في حالة التاريخ المرضي في العائله فينصح بممارسة الفحص السريري أكثر. أفضل وقت لتحديد موعد الفحص السريري هو بعد انتهاء الدورة الشهرية لأن في هذا الوقت لا يكون الثدي منتفخ و متصلب كما هو الحال أثناء الدورة مما يجعل تحديد أي تغييرات غير طبيعية أسهل، أما إذا تجاوزتي سن الأمل اختاري يوما يسهل عليكي تذكره لتفحصي في نفس اليوم كل عام كيوم ميلادك مثلا.

+ إذن ما هو الفحص السريري؟

قبل بدء الفحص سوف يطرح عليكي الطبيب عدة أسئله عن تاريخك المرضي شاملا الدورات الشهرية و الحمل كأن يسألك عن العمر الذي بدأت الدورة الشهرية لديكي أول مرة، إذا كان لديكي أطفال و كم كان عمركي عندما انجبتي طفلك الأول. ثم يتم عمل فحص للثدي حيث يقوم الطبيب بفحص أي تغييرات في حجم، شكل أو مثالية الثديين و قد يطلب منكي برفع يديكي أعلى رأسكي، وضع اليدين على الوركين و الانحناء للأمام و فحص أي تغيرات في جلد الثدي كالطفح الجلدي، نتوءات أو احمرار و هذا الاختبار يساعدكي على تعلم الفحص الذاتي ان لم تكوني تعرفيه. سيطلب منكي الطبيب الاستلقاء واضعة ذراعيك خلف رأسكي ليفحص بباطن أصابعه للتحقق من أي تغييرات كما أن منطقة الإبط سوف يتم فحصها، كما سيقوم بالضغط بالرفق على الحلمتين للتأكد من عدم وجود أي خراج، إن وجدت سوف يتم أخذ عينه لفحصها بالمجهر.

فحص الماموغرام

الماموغرام هو جهاز يستخدم أشعة X-ray خاصه للتحقق من نمو غير طبيعي أو تغييرات في أنسجة الثدي و هو مصمم بأفلام خاصة لأنسجة الثدي، يقوم الفني بضغط الثدي و يأخذ صورا من زاويتين مختلفتين على الأقل منتجا عدة صور لكلا الثديين. هذه المجموعة من الصور هي ما يطلق عليها اسم الماموغرام. تظهر أنسجة الثدي بيضاء وغير شفافة اما الأنسجة الدهنية فتظهر أغمق و شفافة. ويتم التركيز على الانسجة الغير طبيعية أو التكتلات.

+ لماذا قد احتاج للماموغرام؟

يتم عمل الماموغرام كإجراء روتيني في الفحص ليعطي معرفه رئيسية لاي مقارنه مستقبلية او لتقييم أي تغيير في الثدي، كما انه يساعد الطبيب على تحديد وجود كتله، نمو أو تغيير في الثدي يحتاج إلى اختبارات أخرى كما أنه يبين وجود تكتلات صغيرة جدا لا تظهر بالختبار الفيزيائي. الماموغرام هو أفضل دفاع لديكي لسرطان الثدي لأنه يكشف المرض في مراحل مبكرة أكدت البحوث ان الماموغرام لديه ارتباط قوي بزيادة فرص النجاه.

+ كيف أتجهز للماموغرام ؟

– يجب عليكي اولا اخبار الطبيب او الفني إن كنتي حامل أو تشكين أنك حاملا

– لا داعي لأي تغييرات على طعامك و تناولي أي أدوية معتاده لديكي.

– لا تقومي بوضع بودرة الجسم، الكريم، مزيل العرق او اللوشن المرطب على منطقة الصدر لديكي في يوم الفحص حيث أن هذه المواد من الممكن أن تتعارض مع أشعة ال X-ray.

– لا ترتدي الجواهر و الحلي في يوم الفحص.

+ نتائج الماموغرام:

الخوف من نتيجة الماموغرام أمر منطقي لكن لا تفزعي إذا وجد اخصائي الأشعة شئ غير طبيعي لأن معظمها ليست سرطان ثدي. حيث يتم عمل فحوصات أخرى (دراسات تصويرية أو خزعة) تبين أنها انسجه ثدييه طبيعية او انسجة حميدة (غيرسرطانية). هذه النتائج الغير طبيعية من الممكن أن تسمى ندبة، كتلة، كثافة أو تشوه و تظهر:

– كتلة بحاجز مصقول و وواضح: بالعادة يكون حميد، يتم عمل تصوير باللأشعة الفوق صوتية للتحقق مما بداخل هذه الكتله (مثلا لتبين إذا كان ما بداخلها سائل يطلق عليها اسم كيس). – كتلة ذات حدود غير منتظمة او كشكل نجمه منفجرة هذه قد تكون خبيثة و هنا يطلب عمل خزعة لها. هناك نوع آخر من الظواهر الغير طبيعية و هو وجود ترسبات من الكالسيوم و تصنف بحميدة، مثيرة للشك أو متوسطه بناء على مظهرها، يتم عمل خزعه للتأكيد.

+ مدى دقة الماموغرام:

الماموغرام دقيق بنسبة 85-90%، و قد ساعدت كثيرا في تحديد المرض قبل أن يصبح كبير لدرجة يتم الشعور الجسماني به ولكن من الممكن أن تشعر المريضة بالكتلة و لا تظهر على الماموغرام لهذا يجب أن يتم عمل الفحص السريري و الذاتي.

التصوير بالأمواج الفوق صوتية

قد يستخدم تصوير الثدي بالأمواج الفوق صوتية ultrasound لتحديد إذا كانت الكتله كيس أو صلبة في هذه الحالة قد يكون ورم سرطاني. إذا كانت الكتله كيس به سائل يتم تفريغه بإبره بعملية تدعى الاسقاط، إذا كان السائل صافي و تلاشت الكتله تماما لا يكون هناك داعي لاجراءات اختبارية أو علاجية أخرى. كما أن التصوير بالأمواج الفوق صوتية يساعد على تحديد موقع ورم معروف أنه موجود بدقه بحيث يساعد الطبيب خلال الخزعه أو عملية الاسقاط كما يساعد على تأكيد مكان وضع .الإبره

فحص MRI للثدي

لا يستخدم هذا الفحص للتمييز بين الورم الحميد و الخبيث عوضا عن الخزعه. كما انه من غير المناسب تقييم كتله مشكوك بها أو متابعة كتل الثدي مع الوقت بهذا الفحص. مع أن هذا الفحص من الممكن أن يكشف وجود الأورام في أنسجة الثدي العميقه ولكن وجود هذه الكتل ليست سببا رئيسيا يستدعي استعمال هذا الفحص. كما أنه لا يكشف وجود ترسبات الكالسيوم.

الخزعة

الخزعة هي عملية ازالة خلايا او انسجة من كتلة مشكوك بها ثم يتم فحصها تحت المجهر للتأكد ان كانت خلايا سرطانية. قد تطلب الخزعة عند وجود ظاهرة غير طبيعية بعد الفحص بالماموغرام، الأشعه الفوق صوتية أو الاختبار الفيزيائي فهي الطريقه الوحيدة لمعرفة إذا كانت حميدة أو خبيثة.

 

علاج سرطان الثدي

خيارات العلاج

هناك هدفان رئيسيان من العلاج

 التخلص من السرطان قدر الامكان

منع السرطان من العودة مرة أخرى

 

محددات خيارات العلاج

 يعتمد اختيار نوع العلاج على حجم الورم، مدى انتشار المرض للعقد اللمفاوية أو اجزاء اخرى من الجسم و وجود الجين الورمي HER2 و مستقبلاته في الغدد الصماء. العمر، حالة الدورةة الشهريه، وجود مشاكل صحية أخرى و الرغبه الشخصيه كلها تلعب دور في تحديد نوع العلاج المناسب.

هناك نوعين لعلاج سرطان الثدي الموضعي والجسمي الداخلي

  • العلاج الموضعي
  • العلاج الجسماني
  •  
يستخدم للإزالة أو تدمير المرض في الثديين و المناطق المحيطه كالعقد الليمفاوية و يشمل:

+ الجراحة إما باستئصال الثدي أو استئصال الورم.

+ العلاج بأشعة الراديو

يقوم هذا العلاج بتدمير أو السيطرة على الخلايا السرطانية في كل الجسم و من الممكن أن يتم إعطائه بعد العلاج الموضعي أو قبله كعلاج مساعد أو قد يكون العلاج الوحيد المستخدم.

+ العلاج الكيميائي :

يستخدم الأدوية للقضاء على الخلايا السرطانية و له آثار جانبية كالغثيان، فقدان الشعر، انقطاع مبكر للطمث، التعب و انخفاض مؤقت لتعدادات كريات الدم. العلاج بالهرمون كدواء ال tamoxifen الذي يعطى للنساء قبل و بعد انقطاع الطمث، و مخفض الأروماتيز كال: Arimidex, Aromasin, Femara و الذي يعطى للنساء بعد انقطاع الطمث. يعمل العلاج الهرموني على استخدام أدوية لمنع الهرمونات خاصه الاستروجين من تحفيز نمو الخلايا السرطانية و التي من الممكن أن تتواجد بعد الجراحه، من أعراضها الجانبية الهبات الساخنه و جفاف المهبل.

+ العلاج البيولوجي :

كال Afinitor, Herceptin, Perjeta, Tykerb و الذي يقوم باستخدام جهاز المناعة في الجسم للقضاء على خلايا السرطان، يقوم هذا العلاج بمهاجمة الخلايا السرطانية التي تحتوي على كمية عالية من بروتين يدعى HER2.

المراجع

Slamon, D. J., Clark, G. M., Wong, S. G., Levin, W. J., Ullrich, A., & McGuire, W. L. (1987). Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science, 235(4785), 177-182

Beral, V., Banks, E., Reeves, G., & Bull, D. (2003). Breast cancer and hormone-replacement therapy: the Million Women Study. The Lancet, 362(9392), 1330-1331

Abe, O., Abe, R., Enomoto, K. T., Kikuchi, K., Koyama, H., Nomura, Y., … & Houghton, J. (1998). Tamoxifen for early breast cancer: an overview of the randomised trials. Lancet, 351(9114), 1451-1461